药效学研究
药效学研究


Ø 体外药效检测:细胞增殖、抗菌、抗病毒、与靶点的结合、作用机制探究等

Ø 体内药效评价:覆盖感染性疾病、肿瘤、神经/呼吸/心血管/泌尿/消化系统等疾病、代谢相关的疾病等多种动物模型

 

一、 抗肿瘤类

Ø 抗肿瘤药物体外筛选

细胞增殖与毒性检测

细胞克隆试验

细胞迁移试验

血管生成试验

PDO

Ø 体内抗肿瘤试验

CDX模型:皮下移植、原位植入(同种异体、异种异体)

PDX模型:人源肿瘤异种移植模型(Patient-Derived Tumor Xenograft,PDX): 将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠而建立的,人源异种移植模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了亲本肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因,目前该平台广泛的应用于新药开发,尤其是靶点药物的临床试验病人筛选和预测性生物标志物的研究中

PBMC、造血干细胞人源化模型:应用免疫缺陷动物,进行人源化构建,并在此基础上进行受试物的抗肿瘤功效研究。

 

  解决方案示例:某BITEMM药物的药效研究思路和解决方案

1. 细胞水平

1.1 肿瘤细胞杀伤效果检测(2D培养)

1.2 T细胞浸润情况(3D微球)

2. 动物水平

2.1 PBMC人源化小鼠结合皮下移植瘤

2.2 PBMC人源化小鼠结合原位肿瘤移植

2.3 huCD34+HSC小鼠结合原位肿瘤移植


二、 抗神经精神类

泰楚药效部建立了涵盖抗抑郁药、抗老年痴呆症药、镇静催眠抗焦虑药、镇痛药、抗惊厥药、抗帕金森氏症药以及抗精神分裂症药等众多精神系统疾病模型评价技术,可以从分子水平、细胞水平、ex vivo、in vivo等多层面全面评价一类创新药物。

药效部先进的CognitionWall Discrimination learning记忆功能跟踪测试系统,24h的不间断跟踪测试,可以有效的判断出尚处于疾病早期阶段的阿尔茨海默症的双转基因小鼠的记忆功能改变,并且排除了 Morris水迷宫应激干扰和短时间测试的劣势。

Ø 抗阿尔茨海默症药物

Ø 抗帕金森氏症药物

Ø 抗癫痫药物

Ø 抗脊髓/颅脑损伤药物

Ø 抗脑血管痉挛药物

Ø 镇痛药物

Ø 抗抑郁药物

 

  解决方案示例:抗脊髓损伤药物的药效研究思路和解决方案

1. 根据受试物的作用特定,确定相应适应症(脊髓损伤)

2. 选择适当的体内外模型,进行药效评价(重物击打T10脊髓)

3. 试验设计包括:常规的量效关系和时效关系研究

4. 确定检测指标:

4.1 行为学;

4.2 电生理:神经冲动传递完整性的检测

4.3 病理学:神经纤维变性、神经再生等

5. 最终得出受试物药效作用特点