单次/多次给药毒性试验
单次/多次给药毒性试验

一般毒理研究涵盖剂量探索试验、单次给药试验和重复给药试验等试验类型,能够系统全面的评价药物的毒理学特性。


单次给药毒性试验

广义的单次给药毒性研究是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应。其作用包括:

① 可用于早期候选化合物的筛选;

② 确定最大耐受剂量(MTD)或最大可行剂量(MFD);

③ 某些情况下,扩展的单次给药毒性研究可作为人体试验的主要支持;

④ 有助于预测人体用药过量情况下的后果,为III期临床试验提供数据支持。

 

重复给药毒性试验

重复给药毒性是描述动物重复接受受试物后的毒性特征。其作用包括:

① 预测受试物可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、以及可逆性等;

② 判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织;

③ 如果可能,确定未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL);

④ 推测次临床试验(FIH)的起始剂量,为后续临床试验提供安全剂量范围;

⑤ 为临床不良反应监测及防治提供参考。