1、纳米药物（脂质体、圆盘、胶束、纳米粒、纳米晶、仿生纳米制剂）制备与评价（理化特性、释药特征、血样分离、生物分布、药动学特征）技术

1.1、纳米药物制备技术

拥有国内外领先的纳米药物制备技术平台，包括：薄膜分散、高压均质、微射流和微流控等纳米药物制备技术，实现纳米药物从小试到中试放大的制备生产；通过磷脂调控技术实现脂质体、圆盘和胶束纳米制剂的灵活制备；利用生物膜包覆技术构建仿生纳米制剂，并实现高载药量和主动靶分子修饰。利用该技术平台设计构建了各种靶向和非靶向的脂质体、圆盘、胶束、纳米粒、纳米晶、仿生纳米制剂等（图1），满足小分子药物、蛋白多肽和核酸药物的包载需求。

图1. 纳米药物的形貌

实例：RGD修饰的红细胞膜包被药物纳米晶递药系统

将化疗药物制备成纳米晶体后与含链霉亲和素-PEG-磷脂材料的红细胞囊泡孵育，使药物纳米晶包被上插入链霉亲和素的红细胞膜，再与生物素化的RGD孵育，通过生物素与亲和素的亲和作用，使RGD修饰到红细胞膜表面制得RGD修饰的红细胞膜包被药物纳米晶。研究结果表明（图2），RGD修饰的红细胞膜包被药物纳米晶显示其有明显的核-膜结构，稳定性显著提高；体内药动学表明生物膜包覆药物纳米晶具有长循环的优势，显著延长药物在体内的循环时间；通过链霉-亲和素的靶分子修饰策略，屏蔽了带正电的RGD多肽与带负电的红细胞膜间的静电作用，因而具有良好的肿瘤靶向型；同时因为药物纳米晶作为骨架材料显著提高了载药量，因而单次给药就获得了显著的治疗效果。

图2. RGD修饰的红细胞膜包被药物纳米晶的表征和药效

1.2、纳米药物评价技术

拥有较完善的纳米药物评价技术平台，包括：通过动态光散射、电镜、原子力显微镜等评价纳米药物的粒径及其分布、形状和表面电荷；利用免疫金胶、表面等离子共振、等温滴定和纳米流式等评价纳米药物的表面修饰；采用X射线衍射和DSC等表征药物物态；通过分子排阻色谱、超速离心和超滤等分离方法测定包封率和载药量；采用流通池和往复透析等方法测定纳米药物的溶出释放，并与Logan公司签订战略合作协议，共同开发药物高端制剂溶出释放等质量评价技术；利用自主研发的PEG-scFv亲和层析法实现PEG化纳米药物的血样高效分离；利用荧光活体成像、放射性示踪和液质联用等方法评价纳米药物的体内动力学与组织分布；构建动物模型评价纳米药物的体内药效。可以提供纳米药物从理化性质鉴定到体内药动、药效考察的全套评价服务。

实例：PEG-scFv亲和层析法实现脂质体高效血样分离

本技术利用PEG-scFv的亲和层析法(affinity chromatography，AfC)对长循环脂质体的血样进行高效分离，与常规的离心（Centri）法相比，AfC法显示出明显更高的脂质体回收率(10.3倍)（图3）。

图3. 脂质体亲和层析法血样分离过程示意图和回收率

相关专利：

1、陆伟跃，柴芝兰，胡雪峰，谢操，侯惠民，王浩；一种生物膜包载药物纳米晶体的制备方法及其用途（2017102072756，申请日期2017年3月31日；PCT/CN2018/081364，申请日期2018年3月30日；US11,260032 B2，授权日期2022年3月1日；2020-502758，已获日本专利局授权通知）；2019年9月转让，转让金额100万

2、陆伟跃，柴芝兰，胡雪峰，魏晓丽；一种主动靶向生物膜纳米制剂的制备方法（2017101291987，授权日期2020年12月8日）；2019年9月转让，转让金额100万

3、陆伟跃，胡雪峰，谢操；一种邻苯二羟基高分子载体及其在构建药物复合物纳米递药系统中的应用（2017107687598，授权日期2022年1月18日）

4、陆伟跃，陆五元，陈溪山，占昌友，谢操，闫志强；一种用于抗癌的装订肽聚合物胶束制剂（2015100357530，授权日期2019年6月21日）

5、陆伟跃，李翀；一种载药的共输送脂质纳米递药系统（2009102480426，授权日期2013年8月21日）

6、占昌友，张醉，唐文婧，应天雷，李澄；PEG-scFv抗体在分离游离药物和PEG化载体药物中的用途以及分离方法（2021105154720，申请日期2021年5月12日）

7、刘敏，王董理，宋杰，王婧； 一种胍基衍生物及其基因递释系统（2020102397783，申请日期2020年3月30日）

8、刘敏，王婧，胡雪峰，王董理，宋杰，谢操；一种咪唑衍生物及其基因递释系统（2017108730129，申请日期2017年9月25日）

9、陆伟跃，王松立，王睿峰，谢操；一种蛋白溶栓药物仿生纳米递药系统及其应用（2019111344848，申请日期2019年11月19日）

10、丁建东，常广涛，陆伟跃，李翀；一种具有肿瘤组织pH响应性的聚合物及其胶束（2010101320935，申请日期2010年3月25日）