原位凝胶制剂设计与评价技术

1.1、原位凝胶制剂设计技术

原位凝胶制剂是指高分子材料以溶液状态制备并给药，在用药部位受生理环境变化的影响而发生物相或构象的转变，形成粘稠性半固体的给药系统。我们拥有离子敏感、温度敏感和pH敏感等多种类型即型凝胶的技术平台，可用于提高给药局部的药物浓度，改善药物疗效，或提高药物全身性生物利用度。利用该技术平台开发了阿昔洛韦眼用即型凝胶剂并申报了临床研究（临床试验申请号沪201001316）。

1.2、原位凝胶制剂评价技术

评价技术包括：流变学、体外释放、与黏蛋白相互作用、离体腔道黏膜滞留性、活体动物的在体滞留定量评价、模型动物的药效学评价等。

实例：钾离子温度敏感化即型凝胶

利用抗HPV感染天然多糖卡拉胶的钾离子敏感性、温度敏感性药用辅料泊洛沙姆和生物粘附性药用辅料卡波普，设计了室温下可自由流动、注入阴道内迅速半固体化、可在阴道内有效滞留并持续释放药物的即型凝胶，可使药物在阴道内的局部生物利用度提高50%，无显著阴道黏膜刺激性；该即型凝胶还可将止痛药酮咯酸氨丁三醇经鼻腔给药后的绝对生物利用度提高近两倍（65%，凝胶剂 vs. 25%，溶液剂）（图17）。

图17. 钾离子温度敏感化即型凝胶的特性与应用

相关专利：

刘瑜、魏刚、陆伟跃；一种用于阴道给药的生物粘附性温敏原位凝胶缓释制剂（2008102007160，授权日期2012年8月6日）