靶向PDC药物设计与评价技术

多肽药物偶联物 (peptide-drug conjugate，PDC)即多肽偶联药物，由连接子（linker）、归巢肽（homing peptide）以及具有细胞毒性的有效载荷（payload）构成，归巢肽可以特异性靶向肿瘤细胞表面过表达的蛋白受体从而传递细胞毒素诱导肿瘤细胞凋亡。

1.1、靶向PDC药物设计技术

具备先进的多肽筛选技术平台，可满足PDC对靶标多肽的需求，同时利用靶向多肽分子稳定化技术还可对靶标多肽进一步优化；搭建了有助于连接子快速优化和药物与多肽分子结合合理设计的技术平台。目前正在开发VAP多肽与阿霉素、多西他赛的PDC药物，pVAP多肽与阿霉素的PDC药物。

1.2、靶向PDC药物评价技术

评价技术包括：理化性质表征、氨基酸序列组成、药物解离释放、分子互作、体内外靶向性、体内药动学和组织分布、体内外药效学评价等。

实例：PDC药物VAP-DOX

利用VAP对肿瘤细胞表面高表达的GRP78蛋白的亲和作用将抗肿瘤药物阿霉素靶向递送至肿瘤组织，并通过酸敏感连接键在肿瘤微酸性环境以及肿瘤细胞内化过程的酸性条件释放出阿霉素药物原型，显著增大了阿霉素的耐受剂量，同时抗肿瘤作用也显著增强（图14）。

图14. VAP-DOX的表征、安全性和药效

相关专利：

陆伟跃，郭海燕，谢操；一种靶向功能分子修饰的抗体复合物、组合物及其用途（PCT/CN2020/119919，申请日期2020年10月9日；2019109601853，申请日期2019年10月10日）